众所周知,糖皮质激素广泛应用于风湿性免疫疾病。为了防止疾病复发,一些患有风湿病的妇女不得不在怀孕和哺乳期间使用激素。激素相当于泼尼松少于30mg/d对患有风湿病的孕妇更安全。激素种类繁多,有美托洛尔、强的松、地塞米松,那么哪种制剂最好呢?
第一,孕期用药
1.风险评估法(FDA分类):FDA将妊娠用药对胎儿的风险分为a、b、c、d、x五个等级,其中a级极不可能对胎儿造成伤害,b级在早期孕妇对照组中不确定其副作用,c级只有利大于弊时才给,d级有对人类胎儿风险的阳性证据。虽然它是有害的,但有必要确认它对孕妇使用的优势。
2.孕妇使用不同激素的优缺点:泼尼松和甲基强的松龙被美国FDA列为B类,约90%可被胎盘中含有的11-B脱氢酶灭活,因此对胎儿影响不大,主要不良反应为影响胎儿发育和宫内感染。地塞米松和倍他米松不能氧化,对胎儿有明显影响,所以一般不使用,除非用于促进早产胎儿肺成熟。
二、哺乳期用药
1.风险评估方法(黑尔博士提出,5级分类):根据哺乳期用药对哺乳婴儿的短期和长期影响,L1最安全,L2更安全,L3中度安全,L4潜在危险,L5禁用。
2.哺乳期妇女使用不同激素的利弊:龙三中的泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙在哺乳期均处于L2水平。一些研究支持常规口服强的松和甲基强的松龙在哺乳期是安全的。哺乳期地塞米松的风险等级为L3。地塞米松因其长效和抗炎活性而在经济欠发达地区得到广泛应用。但对垂体-肾上腺有很大的抑制作用,不建议长期使用。
3.泼尼松和甲基泼尼松龙的比较
泼尼松和甲基强的松龙可以在孕期和哺乳期使用,那么两者有什么区别呢?与泼尼松相比,甲基泼尼松龙具有许多优点,包括:①C6甲基化增强亲脂性,能迅速到达作用部位;②无肝转化;③与血浆蛋白结合较少,血浆中游离成分较多,有效药物浓度较高,有利于发挥治疗作用;(4)与受体亲和力高,有助于发挥抗炎和免疫调节作用;⑤血浆清除率稳定,不随时间增加。⑥盐皮质激素样作用弱,水钠潴留少。
临床实践中发现,甲基强的松龙的效果高于泼尼松,但造成满月脸、水牛背,部分患者出现心悸、面部发红等副作用。静脉制剂可能含有一些助溶剂,导致转氨酶升高,甲基强的松龙价格相对较贵。因此,医生和患者需要根据上述特点协商决定选择哪种制剂。